康寧生命科學提供3D細胞培養(yǎng)的全面解決方案,包括用于培養(yǎng)多細胞球的球形微孔板或Elplasia培養(yǎng)板,用于培養(yǎng)類器官的Matrigel基質等。
類器官能夠模擬體內器官的構成和功能,在疾病模型和藥物開發(fā)領域的應用越來越廣泛。細胞外基質(Extracellular matrix, ECM)是細胞外環(huán)境的重要構成,它給細胞提供了具有一定孔隙和剛性的基質環(huán)境,提供細胞粘附的機械支持,幫助形成穩(wěn)定的組織結構,并介導結構中細胞的遷移、定位、極化和信號傳導等1,2。
康寧類器官培養(yǎng)專用Matrigel基質是經過優(yōu)化、并驗證可支持類器官生長和分化的細胞外基質。通過以下驗證,康寧類器官培養(yǎng)專用Matrigel基質滿足了成功培養(yǎng)類器官的一致性和可靠性需求:
經驗證可支持類器官培養(yǎng)物的生長和分化,包括:
- 長期培養(yǎng)小鼠小腸類器官,7代以上仍具有典型的類器官 出芽形態(tài)和標記物表達3;
- 培養(yǎng)原代人氣道上皮細胞并分化成極化的3D上皮4。
每個批次均測量彈性模量。彈性模量指征了用于類器官實驗所需的基質剛度。
每個批次均被驗證可形成穩(wěn)定的“3D圓頂”結構?!?D圓頂”是類器官培養(yǎng)中常用的一種方式。
被證明用健康或患病細胞均可成功培養(yǎng)類器官4。
作為一種優(yōu)化的細胞外基質,康寧類器官培養(yǎng)專用Matrigel基質免除了耗時的篩選和驗證過程,實現(xiàn)了類器官研究中必不可少的可重復性和一致性。
應用領域
類器官的生長和分化
類器官帶來了器官發(fā)生、疾病模型以及患者個性化治療的進展。將來自正?;蚧疾〗M織的干細胞或器官祖細胞與康寧Matrigel基質混合,可用于產生腎臟、甲狀腺、肝臟、腦、肺, 腸、前列腺、胰腺、乳房、食道和卵巢的微器官。
由于康寧Matrigel基質與體內環(huán)境極為相似,可提供必要的生長因子、蛋白以及所需的基質結構,已成為類器官應用最廣、發(fā)表文章最多的水凝膠。
康寧正與拓展Hans Clevers教授工作的類器官前沿機構Hubrecht Organoid Technology(HUB)合作。這項合作結合了HUB在類器官體外模型和模擬器官功能領域的專業(yè)知識,以及康寧優(yōu)化類器官培養(yǎng)工具方面的經驗,旨在為研究群體提供更好的類器官應用工具和資源,并進一步推動類器官技術的發(fā)展。
注:Hans Clevers教授為荷蘭藝術與皇家科學院主席、美國國家科學院院士,是干細胞和類器官領域的大師級領軍人物。其實驗室首次證明了從Lgr5+干細胞形成胃腸道類器官,具有里程碑的意義。
在康寧類器官培養(yǎng)專用Matrigel基質中生長的腸道類器管,表現(xiàn)出典型的出芽形態(tài)和標志物表達(波形蛋白、粘蛋白-2、絨毛蛋白、嗜鉻粒蛋白和溶菌酶)3。
在康寧類器官培養(yǎng)專用Matrigel基質中生長的氣道類器官,表達基底細胞(綠色)、纖毛細胞(紅色)和杯狀細胞(橙色)的典型分化標志物4。
參考文獻
1.Hartman CD, et al. Extracellular matrix type modulates cell migration on mechanical gradients. Experimental Cell Research, 359(2):361-366, 2017.
2.Bryant DM, et al. A molecular switch for the orientation of epithelial cell polarization. Dev Cell. 2014 Oct 27;31(2):171-87.
3.Application Note (Corning Lit. Code CLS-AN-542): Culture of mouse intestinal organoids in Corning Matrigel matrix for organoid culture.
4.Application Note (Corning Lit. Code CLS-AN-534): High throughput gene expression analysis of 3D airway organoids.
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